L'aventure se déroule en 1984 (soit deux ans avant Grand Theft Auto: Vice City) et que le personnage principal est Victor Vance, un soldat de métier agé de 28 ans. Son supérieur est Jerry Martinez. Il est renvoyé dès le début du jeu pour avoir commis un faux.En réalité, c'est Martinez qui était le coupable mais Vic en a pris les frais. Malgré tout, tout n'est pas perdu, car Phil Cassidy, un de ses anciens amis militaires, trouve plusieurs contacts de travail pour Vic. Ce dernier veut gagner de l'argent pour sa famille et en particulier pour son frère, qui est tombé profondément dans le trafic de drogue.
Phil Cassidy fera connaitre à Vic Vance Marty, le mari de sa s½ur. Malheureusement, ce couple va très mal et Marty finira par chasser Louise de sa maison. Louise (et son bébé) ira donc se réfugier chez sa belle s½ur. Même si Louise est partie, Marty continuera à envoyer des hommes de son gang - dont il en est le chef - en finir avec Louise. Victor la protègera et Louise lui demandera d'éliminer Marty une bonne fois pour toutes et de récupérer son gang.
Parallèlement, Phil Cassidy demande à Victor de déclarer la guerre aux Cholos, un gang mexicain faisant des affaires de business illégales - et en particulier du racket de magasin - dans la ville. Vic mettra fin à plusieurs des plans de ce gang jusqu'à l'éliminer complètement lorsque Umberto Robina, un cubain, ennemi des Cholos le lui demandera. Grâce à ces multiples boulots, Victor gagne beaucoup d'argent.
Il décide donc, ayant repris le gang de Marty, pour s'enrichir encore plus, de faire du business comme ses ennemis les Cholos et les Bikers. Il aura par la suite sous contrôle tout les entrepôts de la ville. Il finira donc par sombrer dans le banditisme.
Tout se complique pour Vic, quand Lance Vance, son frère, débarque en ville. Ce dernier refile tous ses problèmes à Vic surtout qu'il a beaucoup de mauvais contacts dans la ville comme Forbes, qui Vic, collabora un bon moment avec lui, pensant qu'il gagnerait de l'argent. Forbes fut un traitre et s'empara de tout l'argent donc Vic finira par le rattraper et le tuer par la suite.
Victor est également bien décidé à éliminer Martinez, le traitre. Ce dernier l'attaquera pendant une mission car Vic a piqué toute sa drogue. Ce dernier ira sur l'autre ile de Vice city avec toute la came. Victor et Lance pensaient qu'il seraient riches, c'est sans compter qu'il ne savaient pas que la drogue n'appartenait pas à Jerry Martinez, mais aux frères Armando et Diego Mendez, habitant sur une maison dans une ile au nord de la ville. Mais le pire, c'est que la mère des frères Vance, ayant débarqué en ville, pique la drogue et quitte la ville. Vic et Lance sont dans une sale situation. Ils ont un chef militaire et deux puissants chefs de gang sur le dos. Vic sauvera plusieurs fois Lance.
Côté business, pour s'emparer de ceux de la seconde ile, la aussi c'est difficile pour Vic. Il rencontre un nouveau gang, les Sharks, qui possèdent beaucoup de business sur la seconde ile. Les business de Vic de la première ile sont attaqués par les Bikers, qui ne sont pas éliminés complètement, et au fur et à mesure que Vic essaye de s'emparer de l'empire des Sharks, il en subit les attaques en ville n'importe quand.
Les frères Mendez ont conclu un marché avec les frères Vance. Si ces derniers ne veulent pas se faire éliminer, ils doivent aider les Mendez à toutes sortes d'affaires bien dérangeantes pour eux dans la ville. Vic en voudra profondément à Lance, car c'est lui qui l'a fourré dans ce pétrin. Eliminer les Bikers, éliminer des personnes clés de la ville, espionner Martinez... Voilà ce que les Mendez leur demande. Vic et Lance exécutent... Mais ils se feront trahir par les Mendez. Ces derniers disent qu'ils n'ont plus besoin de leur aide.
De cette façon, Vic rencontre Diaz, le baron de la drogue de la ville, très riche, habitant dans une grande maison sur la luxueuse ile de Starfish Island... Le rêve ! Il veut lui aussi la mort des Mendez. Grâce à Diaz, Vic sort de la sale situation dont il s'était mis en lançant des assauts contre les frères Mendez comme par exemple en brulant tous leurs trésors via un robot.
Vic rencontre également au studio de Cinéma Reni, une femme qui fait connaitre Phil Collins, le célèbre chanteur, à Victor Vance. Et même une célébrité est attaquée dans cette ville ! Vic servira de garde du corps à Phil. Même pendant son concert au stade. Malgré les tensions, Phil, après son concert, déclare qu'il restera dans la ville, car il se fait beaucoup d'argent ici.
Vic fera la connaissance de Gonzalez, également, qui lui, partira de la ville. On suppose qu'il revient dans la ville, car il est présent dans Vice city.
Diaz appelle Victor pour une ultime mission : piquer l'hélicoptère militaire de son ancienne base ou il résidait et bombarder grâce à cet hélico l'immeuble ou se cache le dernier frère des Mendez, Vic ayant tué Armando lors d'une mission d'assaut avec Lance. Vic finira par rencontrer Diego Mendez et Martinez au même endroit, au même moment. Quelle chance ! Il les élimine tous les deux et en finit avec tout ça. Vic s'est débarrassé de ses problèmes du moment. Pour le moment...
Grand Theft auto : Vice City est la suite de cette histoire.